糖尿病的药物治疗有何新进展？

近年来，随着对糖尿病及其并发症发病机制的不断研究与认识，许多治疗糖尿病的新型药物不断问世，结合 2005欧洲糖尿病年会的最新信息，现将近年来已上市和正在试验及研发阶段的降糖药物综述如下。 1 胰岛素增敏剂 1.1　不具有PPAR-γ亲和力的新噻唑烷二酮类 BLX-1002为不具有过氧化物酶体增殖物活化受体（peroxisome proliferator-activated receptors gamma，PPAR-γ)亲和力的新噻唑烷二酮类，它具有酪氨酸和噻唑烷二酮部分，但对PPAR-α、γ、δ受体无亲和力。BLX-1002对胰岛素抵抗 db/db动物（瘦素受体基因d6基因缺陷导致的先天肥胖性 2型糖尿病小鼠）疗效显著，既能降低血糖水平，也能降低血清甘油三酯、游离脂肪酸及总胆固醇水平，且明显抑制脂多糖诱导的血清肿瘤坏死因子和白介素6水平的升高。与两种已上市的噻唑烷二酮类（thiazolidinedione,1ZDS）不同，它在不同的动物模型都无任何的肝、心脏重量增加及体重增加的表现。Dey等研究发现，BLX-1002可激活不同类型细胞的AMP激活的蛋白激酶，并抑制醛糖还原酶。BLX- 1002工期临床试验显示，正常人和糖尿病受试者安全性和耐受性好，无体重增加、体液潴留及肝毒性等不良反应，且能有效治疗胰岛素抵抗和相关并发症。 1.2　PPAR-α、γ双重激动剂 目前PPARα/γ双重激动剂还处于临床研究中，它不但具有噻唑烷二酮类药物减少胰岛素抵抗的作用，而且还能象PPARα激动剂那样改善脂质代谢过程，包括降低甘油三酯水平，改善脂蛋白比例。目前PPARα/γ双重激动剂主要有Tesaglitazar, Muraglitazar等。Tesaglitazar化学名称为（S）-3 （4-[2-（4-甲磺酰基羟苯）乙氧基]苯基）-2-乙氧基丙酸。 Muraglitazar化学名称为N-[（4-甲氧基苯氧基）羰基]-N- ［［4-[2-(5-甲基-2-苯基-4-卓唑基)乙氧基］苯基]甲基]氨基乙酸。许多研究发现，Tesaglitazar呈剂量依赖性地改善2型糖尿病患者的异常血糖和血脂，从而减轻其大血管及微血管并发症。Frederich等发现对2型糖尿病患者单用 Muraglitazar或与格列本脲、二甲双胍联合应用，HbAlc达标率均明显高于对照组。Mohideen等对652例单用二甲双胍血糖控制不良的2型糖尿病患者研究发现，加用 Muraglitazar能明显改善血糖控制情况。Nissen等最近研究发现与安慰剂和罗格列酮相比，Muraglitazar治疗组死亡率、主要心脑血管事件（心肌梗塞，中风，短暂性脑缺血发作）及慢性心衰发生率增加。 1.3　PPAR-δ受体激动剂 PPAR-δ受体激动剂GW501516，化学名称为2-甲基-4 ［[[4-甲基-2-[4(三氟甲苯基-1, 3-噻唑-5-烷基）-甲基］-磺酰基]-苯基]-乙酸，已证明可降低2型糖尿病动物模型血糖、血脂，改善胰岛素抵抗；并使分离的鼠骨骼肌游离脂肪酸的氧化明显增加。Bnmmair等研究发现GW501516对线粒体功能具有直接的非依赖PPAR的作用，可增加能量消耗。 原文链接：http://shuzhiren.com/post/60381.html